De vacaciones en Los Ángeles, Walter, el más grande fan de los Muppets, y sus amigos Gary (Jason Segel) y Mary (Amy Adams) de Smalltown, EE.UU, descubren el plan nefasto del petrolero tex Richman (Chris Cooper) para arrasar con el Teatro de los Muppets.
Walter, Mary y Gary ayudaránn a la Rana René a reunir a los Muppets, que se han ido por caminos separados: Fozzie el Oso ahora es parte de una banda del casino llamado Moopets, Miss Piggy es una importante editora de moda de en la revista Vogue París, Animal se encuentra en una clínica de Santa y Gonzo es un poderoso magnate de tubería.
Jean-Claude Van Damme, Billy Crystal, Wanda Sykes, son sólo algunos actores que aparecerán en esta película. La película actualmente está siendo grabada en Los Angeles y su estreno será en noviembre.
